فصل يازده : حامل هاي بور
موفقيت BNCTبه شدت به غلظت بور در غده بستگي دارد به طوريکه غلظت آن در غده نسبت به خون بايد بيشينه باشد[2-1]، به طور کلي هر داروي حامل بور بايد داراي شرايط زيرباشد[3]:
-
غير سمي باشد و براي بيمار عوارض جانبي نداشته باشد.
-
نسبت جذب آن در تومور به بافت سالم زياد باشد (حداقل4:1).
-
نسبت جذب آن در خون به با فت سالم کم باشد.
-
غلظت آن در تومور حدود 20ppm باشد.
-
پايداري آن در تومور زياد ودر بافت سالم وخون کم باشد.
تهيه داروي مناسب که در غده متمرکز شود از دهه 1960 آغاز شد و تلاش هاي بسياري صورت گرفت که نتيجه آن دستيابي به دو داروي
-
سديم دکا هيدرو دکابورات
-
پي- کربوکسي بنزن بورونيک اسيد p-carboxy benzene boronic acid
بود که نتايج استفاده از آنها رضايتبخش نبود [4]. تا اينکه در اواخر دهه 1960 دارويي موسوم بهBSH در ژاپن بدست آمد که آزمايشات مختلف نشان مي داد که سمي نيست وخطري براي بيمار ندارد[5]. اين دارو در هسته سلول هاي تومور متمرکز مي شد و در عين حال جذب آن در بافت سالم بسيار کم بود[7-6]. اولين درمان هاي مطلوب با اين دارو توسط پروفسور هاتاناکا انجام شد وهم اکنون کاربرد زيادی دارد[11-10-9-8]. داروي ديگري که هم اکنون مورد استفاده قرار مي گيرد موسوم به BPA است[14-13-12]. امروزه استفاده از اين دو دارو عموميت بيشتري دارد اما به علت گران قيمت بودن آنها، تلاش براي دستيابي به داروهاي ارزان تر يکي از زمينه هاي تحقيقاتي در BNCT است.
در شكل زير ساختار مولكولي داروهاي بررسي شده، نشان داده شده است.
اخيرا نيز تحقيق در مورد ساخت نانوداروهاي حامل بور با قابليت بالاي جذب در تومور انجام شده است[16-15].
مراجع
[1] A.H. Soloway, W. Tjarks, B.A. Barnum, F.G. Rong, R.F. Barth, I.M. Codogni, J.G. Wilson, Chem. Rev. 98, 1515,1998.
[2] Wei Chen, Samir C. Mehta, D. Robert Lu, Adv. Drug Deliv. Rev. 26 , 231,1997.
[3] Rolf F. Barth, Boron Neutron Capture Therapy of Cancer: Current Status and Future Prospects ,Clin Cancer Res 2005;11(11) June 1, 2005.
[4] Sauerwein W. Principles and history of neutron capture therapy. Strahlenther Onkol, 169, 1–6,1993.
[5] A.H. Soloway, H. Hatanaka, M.A. Davis, J. Med. Chem. 10,714,1967.
[6] Haselberger K, et al. Subcellular boron-10 locolization in glioblastoma for boron neutron capture therapy with Na2B12H11SH, J Neurosurg, Nov;81(5):741-4,1994.
[7] Haritz D et al Clinical phase-I study of Na2B12H11SH (BSH) in patient with malignant glioma as precondition for boron neutron capture therapy (BNCT) Int J Radiat Oncol Biol Phys 30:28(5):1175-81,1994.
[8] MINORU SUZUKI, M.D., INTRA-ARTERIAL ADMINISTRATION OF SODIUM BOROCAPTATE (BSH)/ LIPIODOL EMULSION DELIVERS B-10 TO LIVER TUMORS HIGHLY SELECTIVELY FOR BORON NEUTRON CAPTURE THERAPY:EXPERIMENTAL STUDIES IN THE RAT LIVER MODEL Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 59, No. 1, pp. 260–266, 2004.
[9] D. Haritz, D. Gabel, R. Huiskamp, Clinical phase I study of Na2B12H11SH (BSH) in patients with malignant glioma as precondition for boron neutron capture therapy (BNCT), Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 28,1175–1181,1994.
[10] T. Yamamoto Current clinical results of the Tsukuba BNCT trial Applied Radiation and Isotopes 61,1089–1093,2004.
[11] Klaus Haselsbergera Boron neutron capture therapy for glioblastoma: improvement of boron biodistribution by hyaluronidase Cancer Letters 131 , 109–111,1998.
[12] T. Yamamoto Current clinical results of the Tsukuba BNCT trial Applied Radiation and Isotopes 61, 1089–1093,2004.
[13] Barth RF, Soloway AH, Goodman JH, et al. Boron neutron capture therapy of brain tumors: An emerging therapeutic modality. Neurosurgery ,44:433–451,1999.
[14] Heikki Joensuu Boron neutron capture therapy of brain tumors: clinical trials at the Finnish facility using boronophenylalanine Journal of Neuro-Oncology 62: 123–134, 2003.
[15] Mortensen MW Preparation and characterization of Boron carbide nanoparticles for use as a novel agent in T cell-guided boron neutron capture therapy. Appl Radiat Isot. 2006 Mar;64(3):315-24. Epub 2005 Nov 15.
[16] M. W. Mortensen Functionalization and Cellular Uptake of Boron Carbide Nanoparticles. The First Step toward T Cell-Guided Boron Neutron Capture Therapy Bioconjugate Chem,17(2) pp 284 – 290,2006.
